卵巢过度刺激综合征(OHSS),是促排卵治疗的主要并发症之一,是人体对促排卵药物的过度反应,双侧卵巢多个卵泡发育,卵巢增大,血管通透性增加,从而使得大量体液及白蛋白渗出到人体第三间隙(如盆腔、腹腔、胸腔等),而引起的一系列临床症状的并发症。多发生在取卵术后或新鲜胚胎移植周期获得妊娠后。
年轻(<30岁),身材瘦小(BMI<17)、多囊卵巢综合征、曾发生过OHSS的患者,常常会对促排卵药物的反应敏感,是高危人群。
而对于卵巢储备功能减退的患者(高龄≥40岁,AMH≤1.0ng/ml,窦卵泡数AFC≤5-7个),往往不必担心OHSS发生的危险。
在取卵后或者移植后出现腹胀、胃肠道不适、恶心,食欲减退,体重增加,尿量减少,甚至出现出现胸闷、呼吸困难、难以平卧等症状。
OHSS按照严重程度分为轻、中、重三个等级。轻中度OHSS发生率为3-10%,重度OHSS发生率为0.1-2%。
轻度OHSS
仅有腹胀、腹部不适等症状,卵巢< 5cm。
中度OHSS
除腹胀、腹部不适、恶心,尿量减少等症状外,卵巢5-10cm,B超提示腹水。
重度OHSS
大量的腹水、胸水、呼吸困难,低血容量休克、少尿、肾功能衰竭、甚至出现血栓危及生命。卵巢>10cm。实验室指标出现明显的血液浓缩、凝血功能异常、肝肾功能异常等。
OHSS有一定自限性,主要取决于体内激素自我调节水平。根据OHSS的发生时间有早发、晚发两种类型。
早发型
早发型OHSS与生长卵泡多,血清雌激素水平高有关,最重要的是注射HCG所诱发的,多发生在取卵后9天内。如果给予及时、恰当的处理,通常轻、中度的OHSS 10-14天可自行缓解。
晚发型
晚发型OHSS一般发生在取卵后10天及以后,与怀孕胚胎分泌的HCG有关,随着成功妊娠后HCG迅速增长,加重了血管通透性,恢复的时间会相应延长,可能会持续 1-2个月。如果重度OHSS经过各种治疗手段都不能缓解,或者出现严重危及生命的并发症,则不得不选择终止妊娠来减轻病情。
医生在促排卵治疗期间会尽量防患于未然,通过评估患者的卵巢反应性,制定个性化促排卵方案。但值得注意的是,在促排过程中绝对避免OHSS的发生几乎是不可能的。不过对高危人群进行早期预防,可以降低OHSS的发生和严重程度。
1、促排卵从小剂量促排卵药物开始,减少卵子数目。
2、不使用HCG促卵子成熟改用其他促卵子成熟药物如GnRH-a类药物。
3、建议有中重度OHSS风险患者全胚胎冷冻,避免妊娠后晚发型OHSS的发生。
患者的配合:促排卵治疗开始后,采用高蛋白质饮食(如鸡蛋、牛肉、鱼虾或动物蛋白粉等,但要避免易引起胀气的食物,逐渐增加蛋白摄入量,一直维持至取卵后7-10天);保证充足的睡眠;动作幅度不宜过大,避免剧烈运动以防止卵巢扭转。
1、卡麦角林或溴隐亭
二者属于多巴胺受体拮抗剂,通过阻断血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor,VEGF)受体2的磷酸化及减少VEGF的产生预防OHSS。扳机日开始服用,HCG注射前数小时,0.5mg/d,持续使用8天,也可溴隐亭2.5mg塞肛,持续使用16天。
2、二甲双胍
IVF周期前或周期中应用二甲双胍能够增加PCOS患者胰岛素敏感性,降低胰岛素水平进而纠正高雄激素状态。降低PCOS患者OHSS发生。
3、阿司匹林
VEGF升高导致血小板激活及组胺、5-羟色胺及血小板源性生长因子等的释放,阿司匹林通过抑制这一病理生理过程,可以降低OHSS发生,月经第一天开始服用直至确定胎心,100mg/d。
4、钙剂
抑制环磷酸腺苷的激活并减少肾素及血管紧张素Ⅱ合成,进而降低VEGF的产生。用法10%葡萄碳酸钙10ml加入200ml生理盐水中静脉滴注。
5、取卵后静脉滴注羟乙基淀粉
取卵后静脉滴注羟乙基淀粉可以降低重度OHSS发生风险,相对于白蛋白,羟乙基淀粉的扩容效果更有效,因为分子量小于100kDa的蛋白数分钟可通过受损的内皮细胞间隙渗漏到组织间隙,白蛋白短时扩容,渗漏后会加重症状。
6、促性腺激素释放激素拮抗剂
取卵后给予促性腺激素释放激素拮抗剂,降低血清VEGF,可能导致黄体分解,卵巢中VEGF的分泌减少,0.25mg/d,持续1周。
轻度OHSS往往通过饮食疗法就可以自行缓解。少食多餐,以免消化不良加重腹胀。
中度OHSS在高蛋白饮食的基础上,自我监测腹围、体重(穿宽松衣物),保障液体出入量平衡(每日饮用水+汤+饮料量≈尿量)。在医生指导下用药,必要时静脉补液,羟乙基淀粉或白蛋白静滴,增加血浆胶体渗透压,减轻液体外渗至腹腔。避免长期绝对卧床,注意适度活动及对四肢进行按摩,阿司匹林或抗凝药物预防血栓形成。多数中度OHSS可以门诊治疗处理。
中度OHSS治疗后仍逐渐加重,甚至发展成重度OHSS,则需要住院治疗,通过纠正低血容量和电解质酸碱平衡紊乱,利尿、抗凝治疗,腹水多、症状严重患者可穿刺放腹水缓解腹压,当并发症严重威胁生命时, 应终止妊娠以缓解疾病的进程。
OHSS是试管婴儿治疗中的大敌,医患共同努力,合理预防、提高警惕、积极治疗。